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从诺奖到维C旧事:一个人天才物文学家的荣与辱

最后,还是要补充说明一下,滥用维生素不好,不代表维生素本身不好。

维生素C与癌症

④Paulsen, G., Hamarsland, H., Cumming, K. T., Johansen, R. E., Hulmi, J.
J., & Børsheim, E., et al. (2014). Vitamin c and e supplementation
alters protein signalling after a strength training session, but not
muscle growth during 10 weeks of training. Journal of Physiology,
592(24), 5391-408.

《统一理论》一文发表两年后,1994年8月19日,鲍林因前列腺癌与世长辞。去世之前他接受过放射线治疗。鲍林宣称长年服用的维生素C将他的癌症推迟了20年。这是个无法验证的假设,自然不足为凭。

也就是鲍林去世前后那几年,大量的实验开始反对他的维生素抗病论。

[7] Cameron E & Pauling L. Supplemental ascorbate in the supportive
treatment of cancer: Prolongation of survival times in terminal human
cancer. Proc Natl Acad Sci USA. 1976. 73: 3685-9.

滥用维生素,还会影响肌肉生长!

[13] Tschetter L et al. A community-based study of vitamin C (ascorbic
acid) in patients with advanced cancer. Proceedings of the American
Society of Clinical Oncology. 1983. 2: 92.

对于健身者来说,还会影响你的肌肉增长,降低训练效果!

1970年代,鲍林与一名英国肿瘤外科医生卡梅隆合作,研究静脉注射或者口服巨量维生素C对癌症的治疗作用。二人在1976年和1978年发表了两篇论文[7,
8],报告了在100名晚期癌症病人中的试验结果:接受每天10克巨量维生素C治疗后,病人的平均存活期是1000名未服用维生素C病人的3至4倍。两篇论文都发表在《美国科学院院报》。这是一份影响因子很高的学术期刊,但通常并不刊登有关临床医学试验的论文,而且有时受人诟病的一点是,科学院院士本人在《院报》上发表的有些论文,没有经过和非院士作者的论文同样严格的同行审稿过程。

今天的内容就是酱紫。事实上,人类为了追求更健康、青春、长寿,闹出来的乌龙趣事真心是数不胜数,以后有机会我会接着和大家分享~

关于维生素C与感冒的关系,关键的问题是两个:1.
大剂量维生素C能否预防感冒发生?2.
大剂量维生素C能否减轻感冒症状,缩短感冒病程?从1930年代维生素C被发现,特别是实现工业化生产后,就有医学研究人员多次研究过它对感冒的作用。大多数研究的结论是补充维生素C不能预防感冒;对于治疗感冒,维生素C的作用充其量是略微减轻症状,而且并不需要鲍林提倡的高剂量[4]。鲍林的《维生素C与普通感冒》一书出版后,由于它的巨大影响,同时出于对鲍林的尊重,又有美国、加拿大及荷兰的研究人员进行了一系列研究,分别试验了不同剂量维生素C对于预防和治疗感冒的作用,结论还是毫无效果。

然而,就是这么个相信科学,又有社会关怀的科学家。在1970年出版了一本关于维生素和感冒的畅销书↓

除了治疗晚期癌症,鲍林还提出,服用维生素C可以预防癌症。1979年,他在一篇文章中宣称“我目前的估计是,从预防性地服用维生素C做起,单靠维生素C就可以把癌症的发病率和死亡率都降低75%。”[9]

目前的观点认为:力量训练对肌肉的刺激效果,本身就是肌细胞在压力的作用下,通过产生相应的适应性改变,比如增加细胞中线粒体的数量等应激机制来实现的。

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多吃维C,真的靠谱?

根据鲍林的这个理论,大约4千万年前,人类的远祖生活在温暖的热带地区,以植物为主食,各种植物性食物中富含维生素C,不需要在体内自行合成,结果导致一个合成维C的关键酶——L-古洛糖酸内酯氧化酶的基因发生突变,永远失去了像其它动物一样自行合成维C的能力。后来随着栖息地的迁移以及地球气候变冷、冰川期到来,来自食物的维生素C营养成分大幅度减少,致使坏血病的发病率提高。而坏血病的主要特征是胶原蛋白、弹性蛋白等结缔组织的主要成分的合成途径受损,使血管壁的强度减弱,容易破裂,导致出血及死亡。坏血病因此成为冰川期对人类祖先的进化影响最大的自然选择压力。这种选择压力使得能促进动脉粥样硬化的遗传变异成为有利于生存的因素,因为动脉粥样硬化是由于血液中的低密度脂蛋白、脂蛋白a等成分在血管内壁沉积,形成斑块,增加了血管壁的厚度及强度,从而减少了坏血病造成的出血和死亡。换句话说,动脉粥样硬化是在人类祖先的进化过程中,通过自然选择得到的在缺乏维生素C时有利于生存的性状;动脉粥样硬化造成的心血管病,则是这种选择给今天的人类留下的健康隐患。

怎么办?吃药呗……老爹从家里挑来挑去,结果找到了个维C银翘片,吃了两天。不巧正好赶上周末我回家。

[2] Pauling L. Vitamin C, the Common Cold and the Flu. San Francisco:
WH Freeman, 1976.

第二,您舒服多了是因为维C银翘片里面有扑尔敏,扑热息痛等西药成分。这些确实能缓解感冒的难受。但是直接吃个泰诺之类的不也一样么?

莱纳斯·鲍林出生于1901年,是20世纪最伟大的化学家之一,因其对化学键及分子结构的一系列重要研究成果获得1954年的诺贝尔化学奖。鲍林也是20世纪五、六十年代最著名的和平主义活动家,他坚决反对核武器及一切形式的战争,并因此在1963年获得诺贝尔和平奖。鲍林因此成为有史以来唯一单独获得两项诺贝尔奖的个人。

首先,您二老都有糖尿病,肝肾都可能有并发症,一定别乱吃中药。普通人靠着肝肾的解毒排毒能没事儿,你俩就可能有问题。

其三,你吃着维生素C,同时得了一场轻微的感冒。由于你对维生素C的信仰如此坚定,因此下意识地决定不予理会,这就是心理作用造成的安慰剂效应。

维生素C可以有效抗病毒。

永利电玩城,当年,鲍林就是凭借这种怀疑一切、不迷信权威的批判精神,开辟了化学和分子生物学研究的新天地。

妈:

鲍林的遗产

另一项关于特定维生素对降低癌症发病率和死亡率的研究也表明,维生素C的补充对癌症发病率和死亡率的降低并没有显著影响②。

虽然豚鼠和人一样不能自行合成维生素C,豚鼠毕竟不同于人类。不管鲍林的统一理论看上去多么漂亮,他所描绘的利用维生素C来永远消除致命心血管病的美好愿景能否实现,归根结底还要靠人体研究来检验。

所以简单说:力量训练→→压力刺激→→产生自由基→→适应性改变→→肌肉力量增长。

一种解释是鲍林在他的科研生涯中,学术上曾经多次遭遇到强烈的反对意见,而最终被证明为错误的都是对方。久而久之,他终于形成了自己永远正确的潜意识。

这本书的核心内容,其实主要就两点:

1990年,鲍林和拉思曾在《美国科学院院报》发表一篇研究论文[17],报告豚鼠的饲料中如果缺少维生素C,就会造成动脉粥样硬化,而且血管斑块中含有脂蛋白a。如果给豚鼠按每千克体重每天补充40毫克维生素C,就可以防止脂蛋白a在血管壁沉积、造成粥样硬化。鲍林据此推断,维生素C对人类也有同样效果。

结果表明,服用较大剂量维生素组,无论是肌肉力量增长、瘦体重增长、还是肌肉的最大自主收缩变化,居然都要比什么都不吃的安慰剂组来得差④……

[9] Pauling L. On cancer and vitamin C. Prevention 1979. 31: 54.

反而可能会导致身体抗衰老和修复损伤的机制不能正常运转。

但从1960年代开始,头戴两顶诺奖桂冠、正值事业和名誉巅峰期的鲍林却一步一步地成为维生素C的最有力推手。这一转变是如何发生的?

到了1992年,他登上时代周刊时,宣称维生素C能够治疗的病症,已经包括艾滋病、癌症、白内障、心血管疾病等。甚至是延长寿命……

[11] Creagan ET et al. Failure of high-dose vitamin C (ascorbic acid)
therapy to benefit patients with advanced cancer. A controlled trial. N
Engl J Med. 1979. 301: 687-90.

更牛逼的是,他在上世纪还因为反对核武器,获得过诺贝尔和平奖。是跟居里夫人并列,历史上唯二获得不同两种诺贝尔奖的大牛(而且都是单独获得)。

维生素C与其它一些维生素之所以是维持我们身体健康所必需的营养成分,是由于它们除了具有协助细胞能量代谢的辅酶作用外,还有抗氧化剂的作用。吃进体内的食物在细胞内通过氧化反应燃烧后才能产生能量。其它一些进入体内的有害物质也是通过氧化反应转化为无毒的产品被排出体外。但是氧化反应能产生一些称为自由基的分子,它们因失去电子而带有正电荷,能与带有负电荷的细胞膜、DNA、蛋白质等成分结合,对这些细胞组分造成损害,包括可能致癌的基因突变。自由基还能损伤向心脏供血的血管,诱发冠心病。而维生素C以及维生素A、E,Ω-3
脂肪酸等具有抗氧化剂作用的分子能够给自由基提供所缺少的电子,消除它们对细胞组分的损害。这就是一般认为多吃水果蔬菜鱼类等健康食品有助于延缓衰老,防止癌症和心血管病的一个原因;也正因如此,抗氧化功能成为许多保健营养品最大的卖点。

推荐每天服用1000毫克甚至更多的维生素C,可以预防和治疗感冒。

1977年,罗宾逊用小鼠进行了一项实验,研究维生素C对癌症的作用。所用的是一种特别的小鼠,没有毛发,皮肤裸露,受紫外线照射后容易诱发皮肤癌。他给一半小鼠喂食大剂量维生素C,按体重换算相当于人类的每天5至10克,另一半不喂维C,作为对照。结果发现,维C不仅没有降低癌症发病率,反而使皮肤癌的发病率提高了一倍!不仅如此,对于已经形成的肿瘤,每日相当于1至5克人类剂量的维C可以促进,而不是抑制肿瘤生长,只有将维C的剂量加大到相当于每天100克的人类剂量时,才能抑制肿瘤的生长,而这样的剂量已经接近维C对小鼠的致死剂量了!

另一项研究对比了每天补充维生素C(1000mg/day)+维生素E(235mg/day)的被试者,和服用安慰剂的对照组,在进行相同运动量、相同饮食的情况下,10周训练后的效果差异↓

感冒临床实验的一种做法是直接给自愿受试者接种感冒病毒。这种策略的好处是所有的受试者都接触到相同的感冒病毒,发病率高而且病情较为一致,所需要的受试者人数较少。1967年和1973年,先后有研究人员进行了这样的实验,给实验组每人每天服用3克维生素C,对照组服用安慰剂,所有受试者在鼻腔接种感冒病毒。结果发现,两组所有的人都得了感冒,严重程度没有差别。

大家可以放心,日常均衡饮食,从蔬果食物中摄取维生素CE啥的,是没有任何问题的哈。

撰文 ∣ 何笑松

②BlotWJ, Li J, Taylor PR, et al. Nutrition intervention trials in
Linxian, China:supplementation with specific vitamin/mineral
combinations, cancer incidence,and disease-specific mortality in the
general population. J Natl Cancer Inst.1993;85(18):1483-1491.

鲍林在他这最后一篇重要文章中言之凿凿地提到的实验证据是什么?

老爹老妈一时有点转不过来,中药对肝肾的问题,由于他俩是糖尿病人,听自己医生说过很多次,还没啥理解问题。但是……

其二,你去年在医院工作,得过三次感冒。今年退休在家,同时开始吃维生素C,只得了一次感冒。你相信这是因为吃维生素C预防了感冒,但更大的可能性是由于环境变化,你被感冒病毒感染的机会少了。如果是这样的话,你吞下的维生素C和少患感冒就只是巧合。

话说科学之所以是科学,而不是宗教。就是因为即使你是个大牛逼货,你说的有问题,一样有人怼你。

不仅如此,鲍林在书中还建议为了保持“最佳健康状态”,应对感染及其它压力,多数人每天应服用至少2300毫克维生素C。在他后来出版的又一本面向大众的畅销书《怎样活得更长更好》[3]中,鲍林声称由于不同个体之间生物化学上的差异巨大,维生素C的每日最佳摄入量可以少至250毫克,多到20克以上,这样才能达到许多哺乳动物肝脏内自行合成后释放到血液中的维生素C
的水平。这是多少维生素C?以山羊为例,一只健康的成年山羊每天能合成13克维生素C,遭到压力时还要高得多!

鲍林是量子化学和结构生物学的奠基者。他凭借着化学键的形成研究,获得了1954年的诺贝尔化学奖。

针对维生素C与心脏病的关系,1992年,91岁高龄的鲍林与德国医生拉思合作,在一份不受主流医学界承认,不被美国国立医学图书馆的MEDLINE
数据库收录的刊物《正分子医学杂志》发表了一篇文章,题为《一项终将导致消除人类致命心血管病的统一理论》
[16]。

人体因为疲劳、运动强度大、运动过量等,会产生一些自由基,自由基氧化会攻击细胞膜等,造成衰老和身体各种疾病。

遗憾的是,这距离真正的科学方法何止十万八千里。不妨试想以下几种可能发生的情况:

而如果抑制炎症因子PEG2的自然反应,或者用消炎药来抑制PEG2的生产,那么肌肉增长和力量恢复都会受到阻碍③……

[3] Pauling L. How to Live Longer and Feel Better. New York: WH
Freeman, 1986.

参考文献:

1950年代中期,作为当代最伟大化学家之一的鲍林,逐渐形成了一套关于人类健康的综合理论。他相信人的生命可被视为无数化学反应的总和,其中最重要的是酶催化的产生能量的反应,导致细胞繁殖和遗传复制的反应,大脑和神经中的电化学反应,以及抗原-抗体反应。如果这一切反应都顺利进行,就意味着健康;哪一项反应受阻或者停止了,就意味着疾病。要想实现理想的健康状态,就必须使所有的化学反应都在最佳状态下运行,也就是所有的化学分子,包括营养成分、催化剂及反应产物,都处于适当的平衡状态。鲍林为这种平衡造出一个词汇“正分子”,意指“正确的分子,正确的数量”,以此为基础的医学就是“正分子医学”,它着眼于将病人所需要的重要分子补充到最佳浓度,以消除疾病。

但实际上,虽然鲍林的畅销书卖的风生水起。科学界一直有人不同意他的说法。

维生素C神话的第一次登场

有不少观点因此认为:补充抗氧化物质有利于清除体内的自由基,对健康和防治衰老有好处。

是什么因素使得曾经依靠严谨深入的研究和思辨,脚踏科学证据的基石步步攀登,征服了一座又一座科学高峰的鲍林,转变为面对科学证据仍拒绝承认错误、一意孤行的鲍林?

比如有研究就认为,过量补充外源性的维生素,实际上会影响内源性维生素的自己生产。

维生素C与心脏病

不知道和入冬以来没下一场雪有没有关系,最近北京很多人感冒。我老妈也不幸中招,喷嚏鼻塞咳嗽头疼……

[1] Pauling L. Vitamin C and the Common Cold. San Francisco: WH
Freeman, 1976.

我:

其一,你记错了自己感冒的次数,这将造成数据采集的错误。

多吃维C,延寿保健?

为了验证鲍林和卡梅隆所发表的结果,美国梅奥医学中心在1978年进行了一项前瞻性双盲对照试验,
受试者为晚期肺癌或消化道癌症患者,所有病人都经过肿瘤组织活检,证实其病情已经不再适合任何手术、化疗或放疗。受试者被随机分为两组,实验组每天口服10克维生素C,对照组口服味道和维生素C相似的安慰剂。试验结果于1979年以“高剂量维生素C疗法对晚期癌症无效”为题,在《新英格兰医学杂志》发表,文中报告实验组和对照组的平均存活期都是7周左右,存活最久的一个病人来自对照组[11]。

力量训练如何促进肌肉增长?

鲍林的一生为人类留下的遗产是极为丰富而复杂的。天才的鲍林是将量子力学引入化学、将分子结构引入医学、将蛋白质的氨基酸组分变化引入进化生物学的第一人。他是反对核武器和一切形式战争的坚强斗士。而晚年的鲍林则成为年销售额320亿美元的维生素保健品行业的精神教父。

实际上,这个算是我们上回《诺贝尔奖得主推荐的续命饮料》的第二弹了。

尽管今天的人类已经不幸地继承了那些能促进动脉粥样硬化的遗传基因,好在鲍林告诉我们,维生素C是对抗不利遗传基因的救星,它几乎对已知的任何一种心血管病的危险因素都有补救作用。维生素C能在代谢水平上抑制脂蛋白a的合成,促进胆固醇转化为胆酸后经由胆管排出,从而减少血管斑块的形成和心血管病的发生。但是要使维生素C的功效得以充分发挥,补充的量就必须达到人类的远祖在失去合成维C能力之前,体内每天能制造的数量——10至20克。鲍林在文中没有说明这个数据从何而来,大概是根据已知的今天一些哺乳动物合成维生素的能力推测的。

上次说到,酸奶能长寿的谣言,是由于其推广者梅契尼科夫71岁的去世而不攻自破。这一点上,鲍林就更给力,这位大师一直活到93岁。让人们真的觉得维生素C能够延寿保健。

[15] Offit PA. Pandora’s Lab. Washington DC: National Geographic,
2017.

也就是说,为了所谓的“抗氧化”效果滥用维生素补充剂,不仅对健康没有好处。

科学实验的设计必须能够避免这些可能的误差。为了防止记忆错误,对实验对象必须密切跟踪随访。为了消除巧合的影响,实验对象的数目要足够大,随访期要足够长。为了避免安慰剂效应,实验必须采用双盲法。具体做法是,募集一批受试者,随机分派到实验组和对照组,以确保两组人的遗传背景、生活环境等情况尽可能相似。每一个受试者本人及其家人,以及为受试者提供试验药物的研究人员,都不知道受试者被分在哪一组。有些研究甚至只用同卵双胞胎作为受试者,将其中一人分入实验组,另一人分到对照组。尤其是同卵双胞胎儿童,不仅遗传基因完全相同,而且通常生活于同一家庭环境,对于临床医学实验的价值更高。研究人员给实验组每天服用不同剂量的维生素C,对照组服用外观、味道等与维生素C相似的安慰剂,然后跟踪观察一段时间,比较两组的流感发病率和发病后的症状严重程度和病程长短。

而对于感冒,也是有一堆堆的研究。

[16] Rath M & Pauling L. A Unified Theory of Human Cardiovascular
Disease Leading the Way to the Abolition of This Disease as a Cause for
Human Mortality. Journal of Orthomolecular Medicine. 1992. 7: 5-12.

如果说,上次的诺贝尔奖获得者已经很牛逼了,那这回的就更厉害——莱纳斯·鲍林(Linus
Pauling).

1975年发表的一项研究结果十分有趣,值得一提[5]。这次实验历时9个月,一共有三百多名受试者参加,都是美国国立卫生研究院的工作人员。受试者被随机分为四组:第一组自始至终每天服用安慰剂;第二组在感冒发生前服用安慰剂,发生感冒后每天服用3克维生素C;第三组在感冒发生前每天服用3克维生素C,发生感冒后改为安慰剂;第四组在感冒发生前后每天分别服用3克和6克维生素C。研究从九月份开始,到次年五月份结束,包括了感冒高发的秋、冬、春三季。所有受试者都被告知这是一项采用双盲对照法的临床试验,目的是研究维生素C对预防和治疗感冒的作用,并且签署了知情同意书。

我一听就哭笑不得,合着几年前白说了……怪不得人说,新不孝有三,给长辈辟谣为大……

[14] Barrett S. High Doses of Vitamin C Are Not Effective as a Cancer
Treatment. 2011.

尾声

罗宾逊知道鲍林夫妇二人长年服用巨量维生素C,这不由得令他担忧。岂料鲍林拒绝承认他的数据,而且不顾罗宾逊已经追随他16年的情谊,下令董事会将罗宾逊解雇,他的实验小鼠被杀死,实验记录被封存,其中一部分被销毁。鲍林还公开宣称罗宾逊的研究工作不够专业,数据不可靠。罗宾逊忍无可忍,一纸诉状将鲍林和他的研究所告上法庭。1983年,诉案以庭外和解告终,罗宾逊得到57.5万美元的赔偿,其中42.5万作为他所遭口头及书面诽谤的补偿[14]。

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